Multiple Sklerose (IMSGC, 2019) – Ist MS genetisch bedingt?

Nebula Genomics DNA Report für MS

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zusätzliche Information

Was ist MS? (Teil 1 von ist MS genetisch?)

Multiple Sklerose (MS) oder Enzephalomyelitis disseminata (ED) ist eine chronisch entzündliche neurologische Autoimmunerkrankung mit sehr unterschiedlichen Progressionsformen, abhängig vom Bereich der Nervenschädigung, dem Ausmaß und der Schwere der Erkrankung. Insbesondere greift es die Myelinscheiden im Gehirn und Rückenmark des Zentralnervensystems (ZNS) an. Myelinscheiden sind isolierende Schichten, die die Nerven schützen. Die Anfälle führen dazu, dass sich die Myelinscheide in kleinen Flecken (Plaques oder Läsionen) entzündet, die im MRT sichtbar sind. Eine Störung der über die Nerven gesendeten Nachrichten führt zu MS-Symptomen.

Es gibt zwei Haupttypen von MS: primäre progressive MS, bei der die Krankheit durch eine Verschlechterung der neurologischen Funktionen ohne Rückfälle oder Remissionen gekennzeichnet ist, und rezidivierende MS, bei denen Symptome tendenziell in unterscheidbaren Episoden oder Rückfällen auftreten. Die sekundäre progressive MS folgt einem anfänglichen Rückfall-Remissions-Kurs.

Die genauen Ursachen der Krankheit sind trotz Forschungsanstrengungen noch nicht geklärt. Bei MS sind viele (multiple) entzündliche Demyelinisierungsherde in der weißen Substanz des Gehirns und des Rückenmarks verstreut, was vermutlich auf den Angriff der körpereigenen Immunzellen auf die Myelinscheiden der Nervenzellprozesse zurückzuführen ist. Da die Demyelinisierungszentren im gesamten ZNS auftreten können, kann Multiple Sklerose fast jedes neurologische Symptom verursachen. Sehstörungen und verschwommenes Sehen können schließlich zu Erblindung und Störungen der Augenbewegungen (internukleare Ophthalmoplegie) führen, sind jedoch nicht spezifisch für Multiple Sklerose.

MS ist neben Epilepsie eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen bei jungen Erwachsenen. Es gibt keine Heilung für die Krankheit, aber ihr Verlauf kann oft durch verschiedene Maßnahmen günstig beeinflusst werden. Multiple Sklerose führt nicht unbedingt zu schweren Behinderungen.

Ist MS genetisch bedingt?

Obwohl die genaue Ursache von MS unbekannt ist, glauben die meisten Experten, dass eine Kombination von genetischen und Umweltfaktoren als Auslöser für den charakteristischen immunvermittelten Schaden fungiert.

Bis Oktober 2013 wurden 110 genetische Variationen identifiziert, die bei MS-Patienten häufiger auftreten als in der Allgemeinbevölkerung und zu einer Veranlagung für Multiple Sklerose beitragen können. Diese Zahl liegt im Jahr 2020 bei rund 200. Obwohl jede dieser Variationen allein nur ein sehr geringes Risiko für die Entwicklung von MS darstellt, machen sie zusammen etwa 20 Prozent der genetischen Komponenten der Krankheit aus.

Unter anderem wird angenommen, dass Polymorphismen von Genen, die am Interleukin-Signalweg beteiligt sind, beteiligt sind. Viele der gefundenen Genvarianten stehen in direktem Zusammenhang mit dem Immunsystem. Einige von ihnen könnten auch als genetische Risikofaktoren bei Autoimmunerkrankungen wie Diabetes Typ 1 oder Morbus Crohn identifiziert werden.

Gemäß die National Multiple Sclerosis Society Das Risiko der Allgemeinbevölkerung, an MS zu erkranken, liegt bei etwa 1 zu 750 – 1000. Bei identischen Zwillingen beträgt das Risiko, dass der andere Zwilling MS entwickelt, etwa 1 zu 4, wenn ein Zwilling an MS leidet. Das Risiko, an MS zu erkranken, ist auch erhöht, wenn andere Verwandte ersten Grades (Eltern, Geschwister und Kinder) an MS leiden, jedoch weitaus geringer als bei eineiigen Zwillingen.

Die Forschung wird fortgesetzt, um das genetische Risiko und andere Faktoren, die zur Entwicklung von MS beitragen, besser zu verstehen.

Nicht genetische Risikofaktoren (Teil 3 von Ist MS genetisch?)

Es wurde vermutet, dass mehrere nicht genetische Faktoren MS auslösen. Einige der am meisten untersuchten Faktoren werden nachstehend beschrieben.

Infektion

Zahlreichen Viren (einschließlich Epstein-Barr-Virus und humanem Herpesvirus 6) wurde eine mögliche Rolle bei der Entwicklung von Krankheiten zugeschrieben. Tatsächlich kommt es häufiger zu einer Immunreaktion gegen das Epstein-Barr-Virus nachweisbarer insbesondere bei Kindern mit Multipler Sklerose als bei Kindern, die nicht an der Krankheit leiden. Bakterielle Pathogene (einschließlich Chlamydien, Spirochäten, Rickettsien und Streptococcus mutans) wurden ebenfalls mit der Entwicklung von Multipler Sklerose in Verbindung gebracht.

Vitamin-D

Wachsende Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Vitamin D bei MS eine wichtige Rolle spielt. Niedrige Vitamin D-Spiegel im Blut wurden als Risikofaktor für die Entwicklung von MS identifiziert. Einige Forscher glauben, dass Sonneneinstrahlung (die natürliche Quelle von Vitamin D) erklären kann, warum Menschen, die näher am Äquator leben, weniger wahrscheinlich an MS erkranken. Die Theorie besagt, dass ein Leben in der Nähe des Äquators das ganze Jahr über zu mehr Sonnenlicht (und damit zu einer Vitamin-D-Exposition) führt. Vitamin D ist wichtig für die allgemeine Gesundheit des Immunsystems.

Rauchen

Die Rolle des Zigarettenrauchens bei einem erhöhten MS-Risiko wird seit Jahren untersucht. Rauchen vor Ausbruch der Krankheit scheint das Risiko signifikant zu erhöhen. EIN Meta-Analyse zeigten einen 1,2- bis 1,5-fachen Anstieg des Krankheitsrisikos.

Es ist noch nicht bekannt, welche durch Rauchen ausgelösten pathologischen Veränderungen die Entwicklung und das Fortschreiten von MS beeinflussen können.

Fettleibigkeit

In der Kindheit extrem übergewichtig zu sein, scheint ein Faktor zu sein Entwicklung von Multipler Sklerose im Erwachsenenalter.

Mikrobiom

Verschiedene Studien haben gezeigt, dass das Mikrobiom das Immunsystem und Autoimmunerkrankungen im Allgemeinen beeinflusst. Darmbakterien können das Immunsystem dämpfen oder aktivieren.

Epidemiologie (Teil 4 von Ist MS genetisch?)

Nach a Studie Von der National MS Society im Jahr 2019 finanziert, leben in den USA fast 1 Million Menschen mit MS. Die meisten Menschen mit MS werden im Alter zwischen 20 und 50 Jahren diagnostiziert, obwohl MS bei kleinen Kindern und älteren Erwachsenen auftreten kann. Während MS-Fälle in den meisten ethnischen Gruppen auftreten, treten sie am häufigsten bei Kaukasiern nordeuropäischer Abstammung auf.

Frauen entwickeln zwei- bis dreimal häufiger MS als Männer. Es ist bekannt, dass MS häufiger in Gebieten auftritt, die weiter vom Äquator entfernt sind.

Merkmale und Symptome (Teil 5 von Ist MS genetisch?)

Die MS-Symptome sind bei den einzelnen Personen in Art und Menge sehr unterschiedlich. Einige der mehr und weniger häufigen primären Symptome von MS sind:

Häufige Symptome:

• Ermüden
• Gehschwierigkeiten
• Taubheit oder Kribbeln
• Spastik
• Die Schwäche
• Sehprobleme und Sehverlust
• Schwindel und Schwindel
• Blasenprobleme
• Sexuelle Probleme
• Darmprobleme
• Schmerzen und Juckreiz
• Kognitive Veränderungen
• Emotionale Veränderungen
• Depression

Weniger häufige Symptome:

• Sprachprobleme
• Schluckprobleme
• Tremure
• Anfälle
• Atembeschwerden
• Schwerhörigkeit

MS hat verschiedene Formen des Fortschreitens und Rückfälle sind häufig. Ein Rückfall ist definiert als das Auftreten neuer oder das Wiederauftreten bereits bekannter klinischer Symptome, die länger als 24 Stunden andauern. Um einen neuen Anfall von einem vorherigen zu unterscheiden, müssen zwischen den beiden klinischen Ereignissen mindestens 30 Tage liegen.

Die Dauer eines Rückfalls beträgt normalerweise einige Tage bis einige Wochen. Je nachdem, ob die aufgetretenen Symptome vollständig oder nur unvollständig zurückgehen, spricht man von einer vollständigen oder unvollständigen Remission. Sogenannte Pseudorückfälle treten im Zusammenhang mit einem Temperaturanstieg oder in Verbindung mit Infektionen auf und können zu einer vorübergehenden Verschlechterung der klinischen Symptome führen.

Die ersten Symptome treten normalerweise im Alter zwischen 15 und 40 Jahren auf. Einige Patienten sind auch etwas jünger. Während die Rückfälle in der Regel zu Beginn der Erkrankung vollständig abklingen, bleiben neurologische Defizite im späteren Krankheitsverlauf nach Rückfällen zunehmend zurück.

Zu Beginn der Krankheit werden häufig visuelle und sensorische Störungen beobachtet. Es ist nicht ungewöhnlich, dass die Krankheit mit einem isolierten Symptom beginnt.

Welches Symptom bei einem Rückfall auftritt, hängt von der jeweiligen Lokalisation des aktiven demyelinisierenden Fokus im Zentralnervensystem ab: Beispielsweise verursacht eine Entzündung im Bereich der Sehnervenfasern Sehstörungen, die sich als visuelle Unschärfe oder milchiger Dunst manifestieren können und auch von Augenschmerzen begleitet sein.

Ein Mittel zur Quantifizierung der Beeinträchtigung von Patienten ist die Verwendung der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS). Diese Skala wird verwendet, um den aktuellen Schweregrad der Behinderungen des Patienten zu klassifizieren, wobei die Beeinträchtigungen in sieben neurologischen Systemen vorher bewertet werden. Betrachtet man den gesamten Krankheitsverlauf, so sind Müdigkeit, Blasenfunktionsstörungen und Störungen des motorischen Systems wie Lähmungen und Spastik häufig die größten Auswirkungen auf das Leben der Betroffenen.

Diagnose (Teil 6 von Ist MS genetisch?)

Ihr Arzt wird verschiedene Arten von Tests durchführen, um MS zu diagnostizieren und andere Erkrankungen auszuschließen, einschließlich Anamnese, neurologischer Untersuchung, Magnetresonanztomographie (MRT), Analyse der Wirbelsäulenflüssigkeit und Blutuntersuchungen, um andere Erkrankungen auszuschließen.

Manchmal wird bei Patienten mit MS-Symptomen ein klinisch isoliertes Syndrom (CIS) diagnostiziert. CIS zeigt die gleichen Symptome wie MS. Im Gegensatz zu MS ist eine GUS-Episode ein einzigartiges Ereignis, während letztere eine lebenslange Krankheit ist. Patienten mit beiden Erkrankungen erhalten die gleiche Behandlung.

Bildgebung

Die durch Magnetresonanztomographie (MRT) erhaltenen Bilder des Gehirns und des Rückenmarks können verwendet werden, um entzündete und vernarbte Gewebebereiche sichtbar zu machen. Mit Hilfe eines Gadolinium enthaltenden Kontrastmittels wie Gadopentetat-Dimeglumin oder Gadoterinsäure können akute Krankheitsherde nachgewiesen werden. Periventrikuläre (um die lateralen Ventrikel herum) Entzündungsstellen im Markbett des Gehirns und sogenannte Strahlstellen sind typisch für MS.

Mit der MRT-Untersuchung kann sowohl die räumliche als auch die zeitliche Verbreitung der Entzündungsherde im Gehirn und Rückenmark nachgewiesen werden. Die McDonald-Kriterien geben genau an, wie viele Entzündungsherde in welcher Region des ZNS nachweisbar sein müssen, um von einem positiven MRT-Ergebnis hinsichtlich der räumlichen Verbreitung sprechen zu können. Die Diagnose von MS wird in der Regel nicht ausschließlich auf der Grundlage bildgebender Befunde gestellt.

Andere Tests

Lumbalpunktion (Wirbelsäulenhahn)

Bei Verdacht auf eine Erkrankung wird eine Lumbalpunktion empfohlen. Bei 50% der Patienten ist ein leichter Anstieg der Lymphozyten in der Liquor cerebrospinalis (CSF) zu verzeichnen, und bei mehr als 95% der Patienten ist ein chronischer Entzündungsprozess im Zentralnervensystem nachweisbar.

Evozierte mögliche Tests

Diese Tests zeichnen die elektrischen Signale auf, die Ihr Nervensystem als Reaktion auf visuelle oder elektrische Reize erzeugt. Bei diesen Tests beobachten Sie ein sich bewegendes visuelles Muster oder es werden kurze elektrische Impulse auf die Nerven in Ihren Beinen oder Armen ausgeübt. Elektroden messen, wie schnell die Informationen durch Ihre Nerven wandern.

Bei den meisten Menschen mit schubförmig remittierender MS kann eine Diagnose auf der Grundlage eines Symptommusters gestellt werden, das mit der Krankheit übereinstimmt und durch bildgebende Untersuchungen des Gehirns wie MRT bestätigt wird.

Für andere mit einem ungewöhnlichen Symptommuster kann es schwierig sein, MS von anderen Krankheiten zu unterscheiden. Neben Infektionskrankheiten müssen auch andere chronisch entzündliche Erkrankungen ausgeschlossen werden. Andere entzündliche demyelinisierende Erkrankungen (wie Neuromyelitis optica, tropische spastische Paraparese oder akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM)) müssen ebenfalls berücksichtigt werden. Stoffwechselstörungen oder ein Vitamin-B12-Mangel können ebenfalls zu ähnlichen Symptomen wie bei MS führen.

Behandlung (Teil 7 von Ist MS genetisch?)

Gemäß die Mayo-Klinik Es gibt keine Heilung für MS. Ziel aller therapeutischen Maßnahmen ist es, die Unabhängigkeit des Patienten im Alltag zu wahren, indem die Erholungszeiten von Anfällen verlängert, das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und die MS-Symptome behandelt werden.

Zur Behandlung von Anfällen können Patienten entweder verschreibungspflichtige Kortikosteroide verwenden, um Nervenentzündungen zu reduzieren, oder sie können sich für einen Plasmaaustausch entscheiden, bei dem Blut aus dem Mody entfernt, modifiziert und erneut injiziert wird.

Bei primär progressiver MS ist Ocrelizumab (Ocrevus) das einzige Medikament, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als krankheitsmodifizierende Therapie zugelassen ist. Diejenigen, die diese Behandlung erhalten, entwickeln etwas weniger Fortschritte als diejenigen, die unbehandelt sind.

Für Personen mit schubförmig remittierender MS stehen weitere Optionen zur Verfügung. Da ein Großteil der Immunantwort zu Beginn der Krankheit auftritt, ist eine frühzeitige und aggressive Behandlung mit diesen Therapien mit besseren Ergebnissen verbunden.

Injizierbare Behandlungen, die die Anfälle des Immunsystems verändern können, umfassen Interferon-Beta-Medikamente und Glatirameracetat (Copaxone, Glatopa).

Es gibt viele orale und Infusionsbehandlungen:

Oral:

• Fingolimod (Gilenya)
• Dimethylfumarat (Tecfidera)
• Diroximelfumarat (Anzahl)
• Teriflunomid (Aubagio)
• Siponimod (Mayzent)
• Cladribin (Mavenclad)

Infusion:

• Ocrelizumab (Ocrevus)
• Natalizumab (Tysabri)
• Alemtuzumab (Campath, Lemtrada)

Neben der Einnahme von Medikamenten können andere Strategien empfohlen werden, um die Symptome zu lindern, insbesondere im Hinblick auf Muskel- und Koordinationsprobleme.

• Physiotherapie
• Muskelrelaxantien
• Medikamente gegen Müdigkeit
• Medikamente zur Erhöhung der Gehgeschwindigkeit
• Andere Medikamente gegen Erkrankungen wie Depressionen, Schmerzen und Blasenkontrolle, die häufig mit MS verbunden sind

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