Enfermedad de Alzheimer (Dumitrescu, 2020) – ¿La enfermedad de Alzheimer es genética?

modelo de un cerebro humano

Informe de ADN de Nebula Genomics para la enfermedad de Alzheimer

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¿La enfermedad de Alzheimer es genética? Informe de muestra de Nebula Genomics.
Variantes en un informe de muestra de la enfermedad de Alzheimer

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Información Adicional

¿Qué es la enfermedad de Alzheimer? (Parte 1 de ¿Es genética la enfermedad de Alzheimer?)

La enfermedad de Alzheimer es una afección progresiva e irreversible que afecta el cerebro, las habilidades generales de pensamiento, la memoria, las habilidades sociales y de comportamiento de las personas afectadas. Eventualmente, la enfermedad puede afectar la capacidad de una persona para realizar actividades en su vida diaria, dejándola dependiente de miembros de la familia o del personal médico. La categoría de demencias incluye la enfermedad de Alzheimer como una subcategoría.

Mas que 5 millones de personas en los Estados Unidos actualmente se ven afectados por la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad puede afectar a las personas en cualquier momento, pero el riesgo de que una persona desarrolle Alzheimer aumenta con la edad. Es la causa más común de demencia y se ha sugerido que la enfermedad de Alzheimer puede representar más del 50% de todos los casos de demencia.

La enfermedad de Alzheimer es causada por la acumulación anormal de fragmentos de proteína y placa y marañas de beta amiloide alrededor de las células del cerebro. Esta acumulación conduce a daños en el tejido y la eventual muerte de las células cerebrales en parte del cerebro. Si bien la biología que conduce a la enfermedad de Alzheimer se comprende principalmente, se sabe menos sobre las afecciones que hacen que un individuo sea susceptible a la afección. El envejecimiento puede ser el factor de riesgo más común y conocido asociado con la enfermedad de Alzheimer, pero varias personas desarrollan la afección a una edad más temprana. Si bien las causas de la afección no se comprenden completamente, múltiples estudios de asociación de genoma amplio (GWAS) sobre la enfermedad de Alzheimer. Estos estudios han revelado que la genética puede afectar la susceptibilidad a la enfermedad, y es probable que múltiples genes desempeñen un papel en el desarrollo de la enfermedad.

¿La enfermedad de Alzheimer es genética? La progresión de la enfermedad de Alzheimer se muestra a modo de ilustración
Fuente: Instituto Nacional sobre el Envejecimiento

Genética de la enfermedad de Alzheimer (Parte 2 de Is Genética de la enfermedad de Alzheimer ?)

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno complejo y puede ser el resultado de factores ambientales, la edad y la composición genética. Se ha encontrado que ha habido una clara influencia de la genética en la edad de aparición de la enfermedad de Alzheimer. Según la edad a la que un individuo desarrolla el trastorno, se divide en dos formas comunes. El inicio temprano generalmente se diagnostica antes de los 65 años, mientras que el inicio tardío es el diagnóstico después de los 65 años. La enfermedad de Alzheimer de aparición tardía es el tipo más común. La investigación ha sugerido que diferentes componentes genéticos pueden estar asociados con cada tipo de trastorno de Alzheimer.

Apolipoproteína E (APOE) : Un gen asociado con el tipo esporádico de Alzheimer de aparición tardía es el gen asociado con la producción de apolipoproteína E (APOE). Esta proteína juega un papel importante en la mediación de la protección, reparación y remodelación neuronal. La presencia de variantes genéticas particulares dentro del gen APOE se ha asociado con un mayor riesgo de que un individuo desarrolle la enfermedad.

Por ejemplo, la presencia del alelo ε4 de APOE se ha asociado con una mayor acumulación de proteínas dañinas en el cerebro. Como resultado, el alelo ε4 de APOE actúa como un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer, pero no parece suficiente para causar el trastorno. Por otro lado, el alelo ε2 parece proteger contra el desarrollo de la demencia y la enfermedad de Alzheimer.

¿La enfermedad de Alzheimer es genética? APOE puede contribuir a la genética de la enfermedad de Alzheimer
Un modelo estructural del fragmento 22k de la apolipoproteína E4. CC0 1.0 Dedicación de dominio público universal .

Proteína precursora de amiloide (APP): El gen APP proporciona instrucciones para la producción de la proteína precursora amiloide. Se encuentra en muchos órganos y tejidos, pero es particularmente importante en el cerebro y la médula espinal. Los investigadores especulan que la APP puede funcionar ayudando a las células a conectarse entre sí. En el cerebro en particular, parece ayudar a dirigir el movimiento de las células nerviosas a lo largo del desarrollo del cerebro.

Quizás como resultado de esta función durante el desarrollo, ciertas mutaciones genéticas en el gen APP parecen impartir un mayor riesgo de aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer. De hecho, alrededor del 10% al 15% de los casos de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano pueden ser causados por mutaciones en el gen APP. Hasta la fecha, se han identificado en el gen APP alrededor de 50 mutaciones diferentes que imparten un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer de inicio temprano.

Presenilina 1 (PSEN1) y Presenilina 2 (PSEN2): Otros dos genes que a menudo se asocian con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano son miembros de la misma familia: PSEN1 y PSEN2. El gen PSEN1 proporciona instrucciones para producir la proteína presenilina 1. Esta proteína es parte de un complejo más grande de múltiples proteínas conocido como complejo de “gamma secretasa”. Este complejo trabaja para cortar las proteínas en fragmentos más pequeños, lo que facilita las comunicaciones entre las células del cuerpo.

Si bien se sabe que el complejo gamma secretasa corta muchas proteínas diferentes, la APP puede ser la proteína más prominente que procesa el complejo. Debido a este papel fundamental, las mutaciones genéticas en el gen PSEN1 pueden procesar de manera anormal la fragmentación de APP, lo que lleva a la acumulación de proteínas que tipifica la enfermedad de Alzheimer. Más de 150 mutaciones en el gen PSEN1 se han relacionado con la aparición temprana de Alzheimer. Combinados, estos representan potencialmente el 70% de todos los casos de la enfermedad.

Aunque se desconoce el funcionamiento exacto de PSEN2, se ha sugerido que su funcionamiento es similar al de PSEN1. Al actuar en un papel potencialmente similar, las mutaciones en PSEN2 también pueden ser responsables de contribuir a la aparición temprana de Alzheimer. Los investigadores han identificado hasta ahora 14 mutaciones de PSEN2 que pueden aumentar el riesgo de Alzheimer de inicio temprano, aunque las mutaciones en el gen PSEN2 son una causa más rara de la enfermedad en comparación con PSEN1.

Las mutaciones presentes en los genes responsables de codificar la proteína precursora amiloide (APP), presenilina 1 (PSEN1) y presenilina 2 (PSEN2) son responsables de aproximadamente muchos casos de la forma de inicio temprano de la enfermedad. Por lo tanto, los antecedentes familiares y las pruebas genéticas pueden predecir eficazmente el riesgo de un individuo de desarrollar la forma de inicio temprano de la enfermedad. Para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía, la situación sigue siendo más turbia. Las mutaciones presentes en el gen APOE se han asociado con un aumento y una disminución del riesgo de desarrollar la forma de inicio tardío de la enfermedad, pero es probable que los factores ambientales también desempeñen un papel importante.

Finalmente, ciertas mutaciones en genes del cromosoma 21 y la copia extra del cromosoma 21 que caracteriza al síndrome de Down son factores genéticos poco comunes que influyen fuertemente en el riesgo de Alzheimer.

Resumen (parte 3)

El patrón genético del trastorno de Alzheimer de aparición temprana es comprensible, mientras que la causa de la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía puede ser un poco compleja de entender. Los estudios han sugerido que la forma de aparición tardía de la enfermedad está influenciada por el estilo de vida y los impactos ambientales, pero la genética también contribuye al riesgo de una persona. En los últimos años, ha habido una enorme mejora en nuestra comprensión de la genética de la enfermedad de Alzheimer, y los estudios adicionales en el futuro continuarán ayudando a definir el papel que juegan nuestros genes en la definición del riesgo de un individuo de desarrollar la enfermedad.

Los síntomas de la enfermedad de Alzheimer (parte 4 de Is Genética de la enfermedad de Alzheimer ?)

La enfermedad de Alzheimer es una condición progresiva y las personas a menudo pasan por varias etapas de pérdida de memoria y funcionamiento cognitivo. Dependiendo de la etapa de la enfermedad de Alzheimer, las personas con Alzheimer pueden experimentar los siguientes síntomas según la información del Instituto Nacional de Envejecimiento .

Algunas personas que envejecen pueden experimentar un deterioro cognitivo leve (DCL). MCI no es la enfermedad de Alzheimer, pero puede aumentar las posibilidades de que una persona desarrolle la enfermedad de Alzheimer en el futuro.

Alzheimer en etapa temprana (leve)

Una persona con Alzheimer puede funcionar de forma independiente en esta etapa. Pueden experimentar algunos problemas de memoria, como perder objetos u olvidar palabras familiares. Si bien los síntomas pueden no ser muy evidentes, es posible que los familiares y amigos cercanos los noten.

  • Pérdida de memoria
  • Mal juicio que lleva a malas decisiones
  • Pérdida de espontaneidad y sentido de iniciativa.
  • Tardar más en completar las tareas diarias normales
  • Preguntas repetidas
  • Problemas para manejar el dinero y pagar las facturas.
  • Vagando y perdiéndose
  • Perder cosas o extraviarlas en lugares extraños
  • Cambios de humor y personalidad.
  • Mayor ansiedad y / o agresión.

Alzheimer en etapa media (moderado)

Esta etapa puede durar muchos años. Los síntomas de la demencia son más pronunciados y la persona puede confundirse, frustrarse o enojarse.

  • Mayor pérdida de memoria y confusión.
  • Incapacidad para aprender cosas nuevas.
  • Dificultad con el lenguaje y problemas para leer, escribir y trabajar con números.
  • Dificultad para organizar pensamientos y pensar de manera lógica
  • Reducción de la capacidad de atención
  • Problemas para afrontar situaciones nuevas
  • Dificultad para realizar tareas de varios pasos, como vestirse
  • Problemas para reconocer a familiares y amigos.
  • Alucinaciones, delirios y paranoia
  • Comportamiento impulsivo como desvestirse en momentos o lugares inapropiados o usar lenguaje vulgar
  • Arrebatos de ira inapropiados
  • Inquietud, agitación, ansiedad, llanto, deambular, especialmente al final de la tarde o al anochecer
  • Declaraciones o movimientos repetitivos, espasmos musculares ocasionales

Enfermedad de Alzheimer en etapa tardía (grave)

Los individuos pierden la capacidad de responder a su entorno, mantener una conversación y, finalmente, controlar el movimiento. La comunicación generalmente se vuelve difícil.

  • Incapacidad para comunicarse
  • Pérdida de peso
  • Convulsiones
  • Infecciones de la piel
  • Dificultad para tragar
  • Quejidos, gemidos o gruñidos
  • Aumento del sueño
  • Pérdida del control de los intestinos y la vejiga.

Tratamiento (Parte 5 de Is Genética de la enfermedad de Alzheimer ?)

Actualmente no existe cura para la enfermedad de Alzheimer. Algunos medicamentos pueden tratar los síntomas de la enfermedad.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado dos tipos de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, los inhibidores de la colinesterasa para la etapa temprana a moderada (Aricept®, Exelon®, Razadyne®) y la memantina para la etapa tardía (Namenda®), para tratar los síntomas cognitivos ( pérdida de memoria, confusión y problemas con el pensamiento y el razonamiento) de la enfermedad de Alzheimer. Si bien estos medicamentos pueden ayudar a controlar los síntomas, ninguno es una cura ni una prevención.

Para el comportamiento y la personalidad, a algunos pacientes se les pueden recetar antidepresivos, ansiolíticos y medicamentos antipsicóticos.

En los últimos años, se han utilizado muchos fármacos nuevos en ensayos clínicos como posibles tratamientos para la enfermedad de Alzheimer temprana. Sin embargo, ninguno ha demostrado ser clínicamente eficaz. En noviembre de 2020, la FDA no aprobó al candidato más nuevo, Aducanumab. La FDA no ha aprobado un nuevo medicamento para el Alzheimer en 17 años.

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