Epilepsia (ILAEC, 2014)

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TÍTULO DEL ESTUDIO: Determinantes genéticos de las epilepsias comunes: un metanálisis de estudios de asociación de todo el genoma

RESUMEN: Las variantes genéticas en los genes SCN1A y PCDH7 pueden influir en el riesgo de epilepsia.

DESCRIPCIÓN: La epilepsia es una condición que causa convulsiones impredecibles y otros problemas de salud. Este estudio analizó a pacientes con tipos de epilepsia general y específica (focal y no clasificada) para determinar qué variantes genéticas están relacionadas con la enfermedad. Después de examinar 34,853 individuos de ascendencia europea, asiática o africana, se identificaron las variantes más significativas como localizadas en los genes SCN1A y PCDH7. SCN1A codifica una subunidad de canales de sodio dependientes del voltaje. Estas proteínas de membrana permiten que el sodio fluya hacia la célula, que es esencial para la actividad de las células musculares y neuronas. El gen PCDH7 codifica una proteína que se cree que desempeña un papel en el reconocimiento y la adhesión célula-célula.

¿SABÍAS? Para reducir su riesgo de desarrollar epilepsia, trate de prevenir lesiones cerebrales traumáticas, vacúnese y reduzca sus probabilidades de sufrir un derrame cerebral y una enfermedad cardíaca comiendo de manera saludable y haciendo ejercicio con regularidad. [ FUENTE ]

RESULTADOS DE LA MUESTRA: Más información sobre el Biblioteca de investigación de nebulosa .

Resultados de la muestra de epilepsia.

VARIANTES ASOCIADAS A LA EPILEPSIA: rs6732655, rs28498976, rs2947349, rs1939012

RECURSOS ADICIONALES:
¿Qué es la epilepsia?
Canal de iones controlado por voltaje
Canal de sodio
El sistema nervioso, parte 2 – ¡Acción! ¡Potencial!

ACTUALIZACIÓN SEMANAL: 23 de julio de 2019

Información sobre la epilepsia

Introducción

La epilepsia, a veces todavía llamada trastorno de convulsiones cerebrales o trastorno de espasmo cerebral, se refiere a un trastorno neurológico con al menos una convulsión epiléptica que ocurre espontáneamente. Actualmente no existe una causa identificable existente (como una inflamación aguda del cerebro, un derrame cerebral o una lesión cerebral / lesión en la cabeza) o desencadenante (como la abstinencia del alcohol en el caso de una dependencia del alcohol existente o una privación masiva del sueño). La Epilepsy Foundation es una organización sin fines de lucro cuyo objetivo es ayudar a las personas con epilepsia.

Un requisito previo para el diagnóstico después de una convulsión es un alto riesgo reconocible de convulsiones recurrentes; de lo contrario, la epilepsia, por definición, solo está presente después de dos convulsiones separadas por al menos 24 horas. Un ataque epiléptico es una consecuencia de descargas eléctricas síncronas y repentinas de las células nerviosas (grupos de neuronas) en el cerebro, que conducen a movimientos estereotipados involuntarios o trastornos de salud mental.

Actividad neuronal normal vs anormal en el cerebro, Fuente

Diagnóstico

Para el diagnóstico, se toma el historial médico de las personas con epilepsia con la ayuda de la persona afectada así como de familiares o terceros que hayan observado convulsiones. Normalmente, se realiza un electroencefalograma (EEG; “curva de corriente cerebral”). Las imágenes suelen formar parte de los diagnósticos de rutina, mientras que los procedimientos más especializados se reservan para preguntas especiales.

El tratamiento inicialmente consiste en la administración de fármacos inhibidores de las convulsiones (anticonvulsivos). En los casos resistentes a la terapia, también se utilizan otros métodos como la cirugía de la epilepsia.

La epilepsia tiene una variedad de efectos en la vida diaria de la persona afectada (como la idoneidad para determinadas profesiones o la conducción de un automóvil), que también deben tenerse en cuenta en el tratamiento.

Epidemiología

La incidencia de la epilepsia depende de la edad. Cada año, la prevalencia de niños con epilepsia es de 60 sobre 100.000, con un rango de 43-82 / 100.000, sin incluir las convulsiones febriles y las convulsiones individuales no provocadas. En la edad adulta, los casos de epilepsia inicialmente descienden a alrededor de 30-50 / 100.000 por año y se elevan a 140 / 100.000 por año en la vejez (60 años o más).

La prevalencia de casos de epilepsia activa en la infancia también depende de la edad en 3-6 / 1000 niños. En la primera infancia predomina la epilepsia con convulsiones generalizadas, mientras que en la edad adulta predomina la epilepsia con convulsiones focales.

Causas de la epilepsia

Causas de la epilepsia sintomática:

  • daño cerebral perinatal, generalmente en forma de deficiencia de oxígeno al nacer
  • malformaciones del tejido cerebral (por ejemplo, displasia cortical focal)
  • malformaciones vasculares cerebrales (hemangiomas, aneurismas, malformación arteriovenosa cerebral)
  • Tumores cerebrales
  • Traumatismos craneocerebrales en accidentes (y la correspondiente pérdida del conocimiento)
  • Infección del cerebro (encefalitis) con varios patógenos.
  • Virus del herpes
  • Meningococo
  • Sarampión
  • Hepatitis C
  • Virus FSME (encefalitis transmitida por garrapatas)
  • Borreliosis de Lyme (también transmitida por garrapatas)
  • Trastorno o enfermedad cerebral autoinmune
  • Enfermedades metabólicas, incluidas
    • Hiperparatiroidismo con aumento de la concentración de calcio en sangre
    • Hemocromatosis con depósitos de hierro en el cerebro.
  • Eclampsia
  • encefalopatía vascular en el contexto de la arteriosclerosis.

Causas de ataques ocasionales:

  • Fiebre (calambres febriles en los niños)
  • privación masiva de sueño
  • esfuerzo físico excesivo
  • Luz parpadeante con efecto estroboscopio, p. Ej. En discotecas
  • Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre) en diabéticos [3]
  • Drogas intoxicantes, por ejemplo:
    • envenenamiento por alcohol
    • (comienzo) abstinencia de alcohol
    • MDMA
    • Cocaína
    • Anfetamina
    • Ketamina
    • Drogas psicotrópicas, por ejemplo:
    • Amitriptilina

Causas de la epilepsia

Aunque el conocimiento sobre el desarrollo de la epilepsia ha aumentado significativamente en las últimas décadas, aún se desconoce mucho. La aparición de ataques epilépticos es causada por la sobreexcitabilidad de las células nerviosas y la actividad eléctrica cerebral anormal de conjuntos de células nerviosas más grandes. Por tanto, se supone que un desequilibrio de excitación e inhibición en estas redes neuronales conduce a ataques epilépticos.

El aumento de la excitación o la disminución de la inhibición pueden deberse tanto a cambios en las propiedades de la membrana de las células nerviosas estimuladoras como a la transmisión de la excitación de una célula nerviosa a otra por neurotransmisores. Por ejemplo, los defectos en los canales iónicos para los iones de sodio y calcio pueden participar en la generación y propagación de descargas de convulsiones. Los aminoácidos glutamato y aspartato están implicados como neurotransmisores excitadores. Estos canales iónicos abren uniéndose a los receptores NMDA o AMPA.

Vías de señalización GABA en convulsiones, Fuente

El ácido gamma-aminobutírico (GABA), como transmisor inhibidor, es el antagonista. Los defectos en la biosíntesis, el aumento de la degradación o la inhibición de los receptores GABA también pueden contribuir al proceso de convulsiones. Los desequilibrios electrolíticos debido a la excitación continua de las sinapsis inhibitorias que utilizan GABA pueden convertir estas sinapsis en sinapsis excitables (Kandel, 2001). El efecto inhibidor central de algunos neuropéptidos, como el neuropéptido Y y la galanina, se discute como un mecanismo endógeno para prevenir ataques epilépticos.

Los mecanismos que conducen al desarrollo de la epilepsia a partir de convulsiones individuales son mucho más complejos y aún se desconocen. Dado que la mayoría de las convulsiones siguen siendo eventos únicos, no necesariamente parecen causar cambios epilépticos.

¿Es la epilepsia genética?

En unos pocos casos, las genealogías y los estudios de genética molecular han revelado no solo un modo de herencia, sino incluso un lugar de genes para los genes mutados. En la tabla se ofrece una descripción general de los factores genéticos que indican el riesgo de heredar la epilepsia. Por ejemplo, los canales dependientes de voltaje para iones de sodio o receptores de neurotransmisores podrían identificarse como productos génicos mutados [6].

Causas genéticas potenciales de convulsiones y epilepsia, Fuente

Además, la epilepsia también puede ocurrir en enfermedades que se basan en un cambio en la estructura genética. En estos casos, la convulsión es solo un síntoma de la enfermedad. Algunos ejemplos son la esclerosis tuberosa o el síndrome de Angelman.

Diagnóstico

Como ocurre con todas las demás enfermedades, el diagnóstico comienza con la recopilación del historial médico. En pacientes con epilepsia, se debe prestar especial atención no solo a los antecedentes familiares de epilepsia y otras enfermedades del sistema nervioso, sino también a las enfermedades previas que pueden causar epilepsia sintomática. Estos incluyen trastornos y un mayor riesgo para las mujeres con epilepsia durante el embarazo, problemas durante el parto que provocan deficiencia de oxígeno, accidentes con traumatismos craneoencefálicos (afecciones cerebrales) o enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central.

A esto le sigue un examen físico, especialmente del sistema nervioso, con examen de la fuerza, la sensibilidad (sensibilidad), los reflejos, la función de los nervios craneales, el equilibrio y la coordinación.

Las pruebas de laboratorio de la sangre también se utilizan para identificar las posibles causas de ataques epilépticos sintomáticos (como hipoglucemia o deficiencia de minerales). El médico tratante controla la cantidad de fármaco en sangre (nivel de fármaco o nivel de terapia), así como los posibles efectos secundarios (hemograma con plaquetas, enzimas hepáticas, función renal, coagulación de la sangre, metabolismo de calcio-fosfato) durante la terapia con fármacos.

En casos graves, puede producirse Status epilepticus. Esto es cuando las convulsiones duran más de 5 minutos o las convulsiones ocurren tan juntas que el paciente no puede recuperarse.

Patrón de convulsiones en el EEG típico de una epilepsia de ausencia

La electroencefalografía (EEG) puede indicar directamente la preparación del cerebro para las descargas epilépticas. En este caso, se coloca al paciente una gorra con electrodos a intervalos definidos, de los cuales se deriva la actividad eléctrica de la superficie de la corteza cerebral a través de un amplificador de voltaje CA. En el contexto del diagnóstico inicial, el EEG se utiliza principalmente para clasificar la convulsión o epilepsia, y para localizar el foco en el caso de convulsiones focales.

Para preguntas especiales, también se pueden realizar grabaciones a largo plazo (por ejemplo, más de 24 horas, EEG a largo plazo) o grabaciones con grabación de vídeo simultánea en paralelo del paciente (EEG de vídeo de doble imagen).

Imágenes de EEG relacionadas con diversas formas de epilepsia, Fuente

Por el contrario, la magnetoencefalografía (MEG) deriva la actividad magnética del cerebro con alta resolución temporal y espacial. Sin embargo, se trata de un método muy complejo, caro y nuevo, que sirve sobre todo para la localización exacta de las zonas cerebrales que provocan la epilepsia.

La tomografía computarizada cerebral (CCT) es un examen especial de la capa de rayos X y fue el primer método de imágenes para detectar cambios bruscos desencadenantes en el tejido cerebral. Sus ventajas radican en su rápida disponibilidad y rentabilidad. Sin embargo, dado que su resolución de los cambios tisulares en el cerebro es inferior a otros métodos, también ha perdido importancia debido a la exposición a la radiación asociada.

Imágenes de resonancia magnética

En las imágenes por resonancia magnética (MRI o MRI), las imágenes se generan mediante campos magnéticos intensos y alternos. La imagen tiene una resolución significativamente más alta y un mejor contraste entre la materia gris y blanca. La resonancia magnética funcional (fMRI) está disponible para problemas especiales, especialmente en diagnósticos prequirúrgicos, con los que se pueden asignar funciones cerebrales específicas a las áreas corticales correspondientes.

Tratamiento

El objetivo del tratamiento de la epilepsia es lograr una ausencia total de convulsiones con los menores efectos secundarios posibles. Las personas cercanas al paciente deben ser competentes en primeros auxilios para las convulsiones. En los niños, la terapia también está destinada a garantizar un desarrollo intacto. A todos los pacientes se les da un estilo de vida que hace justicia a sus habilidades y talentos. Debe hacerse una distinción entre el tratamiento agudo de un ataque epiléptico y el tratamiento permanente. Esto también depende del tipo de convulsión.

Estos objetivos terapéuticos se logran principalmente mediante el tratamiento farmacológico y los ensayos clínicos adecuados. Con la ayuda de la monoterapia con carbamazepina, acetato de eslicarbazepina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, ácido valproico u otro anticonvulsivo, es posible controlar las convulsiones en aproximadamente dos tercios de los casos.

Los pacientes restantes se conocen como epilepsia farmacorresistente. Aunque el uso adicional de más fármacos antiepilépticos (terapia complementaria) rara vez conduce a una supervivencia libre de convulsiones permanente en pacientes con epilepsia farmacorresistente (alrededor del 10 por ciento), los éxitos parciales de las convulsiones, como una frecuencia reducida de las convulsiones o formas más leves de convulsiones, pueden reducirse. logrado. También se ha demostrado que el tratamiento con dieta cetogénica ayuda.

Los pacientes con epilepsia farmacorresistente también deben ser examinados en una etapa temprana para determinar si son candidatos adecuados para la cirugía de la epilepsia. La cirugía de la epilepsia tiene el potencial de “curar” la epilepsia en las epilepsias focales farmacorresistentes si el área epileptogénica en el cerebro puede identificarse con precisión y es operable. La probabilidad de una cirugía de epilepsia sin convulsiones es del 50 al 80 por ciento, según la constelación de hallazgos.

El Instituto Nacional de Trastornos Neuorológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los Estados Unidos tiene muchos recursos para los pacientes, así como Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades.