La maladie d’Alzheimer (Wightman, 2021) – La maladie d’Alzheimer est-elle génétique ?

Rapport ADN Nebula Genomics pour la maladie d’Alzheimer

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Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer ?

La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative, qui survient sous sa forme la plus courante chez les personnes de plus de 65 ans et se caractérise par une démence croissante.

Bien qu’elles soient souvent utilisées de manière interchangeable, la maladie d’Alzheimer et les démences apparentées désignent des affections différentes. La démence est le terme générique désignant diverses maladies qui affectent le cerveau et est clairement décrite dans la discussion scientifique sur la base de critères de diagnostic. La perte croissante du fonctionnement cognitif, des capacités émotionnelles et sociales est commune à tous les types de démence. La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence, représentant 60 à 80 % des cas.

Cette maladie est progressive et les symptômes de la démence s’aggravent progressivement avec le temps. À partir de 2017, c’était le sixième cause de décès aux Etats-Unis.

La maladie d’Alzheimer est-elle génétique ?

À ce jour, la cause de la maladie d’Alzheimer n’a pas été entièrement clarifiée, bien qu’une combinaison de facteurs soit suspectée. Les principaux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer sont:

• Personnes âgées d’âge avancé
• Portant la forme e4 du gène APOE
• Histoire de famille

Comprendre la génétique : Génétiquement, une variante du gène de l’ApoE a été identifiée comme un facteur de risque pour le développement de la maladie. De plus, des mutations causales dans trois gènes à risque différents appelés préséniline-1 et -2 et protéine précurseur amyloïde (APP). On pense que ces mutations ne causent qu’un petit pourcentage de cas (1 % ou moins). Cependant, les patients héritant d’une mutation du gène APP ou du gène de la préséniline 1 sont assurés de développer la maladie d’Alzheimer, tandis que ceux héritant d’une mutation du gène de la préséniline 2 ont 95% de chances de la développer.

Certaines mutations génétiques et la copie supplémentaire du chromosome 21 qui caractérise les personnes atteintes du syndrome de Down sont des facteurs génétiques rares qui influencent fortement le risque d’Alzheimer.

Un test génétique peut prouver la prédisposition aux gènes d’Alzheimer . Si vous êtes intéressé par les tests génétiques, vous devriez consulter ces critiques de produits :

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Recherches actuelles sur la maladie d’Alzheimer génétique [Updated April 2021]

Les Afro-Américains sont deux fois plus susceptibles de développer la maladie que leurs homologues blancs non hispaniques de la même communauté. En décembre 2020, AIMS Neuroscience a publié un article sur les différents éléments génétiques et processus biologiques concernés par la maladie d’Alzheimer.

Le résultat montre les principales voies biologiques impliquées et le mécanisme par lequel chacune de ces voies a contribué au développement de la maladie.

En mars 2021, des scientifiques dirigés par Yoshihide Nakamura ont publié un article sur la façon dont l’amélioration de la liaison de la calmoduline au récepteur de la ryanodine peut aider à limiter la perte neuronale associée à la maladie d’Alzheimer. Le but de cette expérience était d’aider à trouver de nouvelles façons de traiter la maladie.

Selon des méta-analyses d’essais cliniques randomisés, le contrôle de l’hypertension peut réduire le risque de troubles cognitifs et de démence. JAMA neurology mène une autre étude intitulée « Association of Intensive vs. Standard Blood Pressure Control With Magnetic Resonance Imaging Biomarks of Alzheimer Disease: Secondary Analysis of the SPRINT MIND Randomized Trial ». Cette étude examine les effets du contrôle de l’hypertension artérielle ou de l’hypertension sur la maladie d’Alzheimer.

L’étude porte sur 454 adultes hypertendus soumis à un traitement intensif et suivi par résonance magnétique. Le résultat montre que le fait de soumettre un patient à un traitement intensif ou standard de la pression artérielle n’a aucune différence cliniquement significative dans ses biomarqueurs d’imagerie par résonance magnétique. Ainsi, le contrôle de l’hypertension artérielle ne s’interprète pas comme le contrôle de la maladie d’Alzheimer.

Facteurs de risque non génétiques

Outre le vieillissement et les prédispositions génétiques, d’autres facteurs sanitaires et environnementaux jouent un rôle dans le risque de maladie d’Alzheimer :

• Traumatisme cranio-cérébral antérieur
• Maladies métaboliques
• Résistance à l’insuline et hyperinsulinémie
• Diabète
• Taux de cholestérol élevé
• Maladies du système cardiovasculaire telles que les maladies cardiaques
• Hypertension artérielle
• Accident vasculaire cérébral

Les personnes en bonne santé physique et pratiquant une activité physique ont moins de chances de développer la maladie.

La déficience cognitive légère (MCI) est une maladie différente dans laquelle les patients subissent un déclin léger mais notable des capacités cognitives, y compris la mémoire et la réflexion. Une personne atteinte de MCI présente un risque accru de démence.

Épidémiologie

Selon l’Alzheimer’s Association, il y avait environ 5,8 millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis en 2019, dont 97 % sont âgées de 65 ans ou plus. Ce nombre est basé sur des critères de diagnostic clinique, bien qu’il soit reconnu que la maladie commence plusieurs années avant l’apparition des symptômes, par des changements biologiques dans le cerveau qui contrôlent la mémoire et la cognition.

Les femmes sont significativement plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer que les hommes. Une des raisons est leur espérance de vie plus élevée. De plus, des recherches récentes ont révélé des liens entre les fluctuations des niveaux d’hormones pendant la ménopause et le risque de développer la maladie d’Alzheimer. Il y a aussi une prévalence plus élevée dans les minorités par rapport aux blancs. On pense qu’un risque plus élevé de problèmes de santé, tels que les maladies cardiovasculaires et le diabète, qui sont associés à un risque accru de maladie d’Alzheimer et d’autres démences, expliquent ces différences.

En 2017, 37000 Américains assurés commercialement âgés de 30 à 64 ans ont reçu un diagnostic de début précoce La maladie d’Alzheimer, qui survient chez des personnes d’un âge plus jeune que prévu.

Selon les estimations d’ Alzheimer’s Disease International , en 2015, environ 46,8 millions de personnes dans le monde étaient atteintes de démence. Selon l’évaluation des modèles informatiques, ce nombre, basé sur les projections démographiques des Nations Unies, devrait passer à environ 131,5 millions de patients d’ici 2050.

Caractéristiques et symptômes de la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer se caractérise par une détérioration croissante des performances cognitives, généralement accompagnée d’une diminution de la capacité à faire face aux activités de la vie quotidienne, avec une augmentation des anomalies comportementales et une augmentation des symptômes neuropsychiatriques. Les symptômes de la maladie d’Alzheimer tels que la perte de mémoire peuvent être bénins au début de la maladie, mais deviennent souvent plus prononcés avec la maladie d’Alzheimer à un stade avancé, les individus perdant la capacité de mener une conversation et de réagir à leur environnement.

Plusieurs années avant que les premiers symptômes cliniques ne deviennent visibles, des plaques et des enchevêtrements constitués de peptides bêta-amyloïdes (Aβ) mal repliés se forment dans certaines parties du cerveau. Les plaques amyloïdes et les neurofibrilles, qui se déposent dans les neurones sous forme de boules, sont caractéristiques de la maladie. La maladie appartient aux tauopathies puisque dans cette maladie neurodégénérative, les protéines tau défectueuses se fixent du corps du neurone (cellule du cerveau) aux axones du neurone, neutralisant les cellules. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les cellules cérébrales meurent et les connexions entre les cellules sont perdues, ce qui aggrave les difficultés cognitives.

La maladie d’Alzheimer ne fait pas partie du vieillissement normal. Les premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer varient selon les personnes touchées. Les problèmes de mémoire sont généralement l’un des premiers signes visibles de la maladie d’Alzheimer. Une légère déficience cognitive peut également être un symptôme précoce. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les gens subissent une plus grande perte de mémoire et un déclin cognitif.

Selon le National Institute of Aging , un centre national des National Institutes of Health, les gens ressentent plusieurs symptômes à différents stades : légers (stade précoce), modérés (stade intermédiaire) et sévères (stade avancé).

Stade précoce (léger)

Un patient peut fonctionner de manière autonome au stade précoce de la maladie d’Alzheimer. Ils peuvent rencontrer des problèmes de mémoire, tels que le fait de perdre des objets ou d’oublier des mots familiers. Bien que les symptômes puissent ne pas être largement apparents, ils peuvent être remarqués par la famille proche et les amis.

• Perte de mémoire
• Un mauvais jugement menant à de mauvaises décisions
• Perte de spontanéité et de sens de l’initiative
• Prendre plus de temps pour accomplir les tâches quotidiennes régulières
• Répéter les questions
• Difficulté à gérer l’argent et à payer les factures
• Errant et se perdant
• Perdre des choses ou les égarer dans des endroits étranges
• Changements d’humeur et de personnalité
• Augmentation de l’anxiété et / ou de l’agressivité

Stade intermédiaire (modéré)

Ce type d’Alzheimer peut durer de nombreuses années. Les symptômes de la démence sont plus prononcés et la personne peut devenir confuse, frustrée ou en colère.

• Augmentation de la perte de mémoire et de la confusion
• Incapacité d’apprendre de nouvelles choses
• Difficulté de langage et problèmes de lecture, d’écriture et de travail avec les nombres
• Difficulté à organiser les pensées et à penser logiquement
• Durée d’attention raccourcie
• Problèmes pour faire face à de nouvelles situations
• Difficulté à effectuer des tâches en plusieurs étapes, comme s’habiller
• Difficultés à reconnaître la famille et les amis
• Hallucinations, délires et paranoïa
• Comportement impulsif tel que se déshabiller à des moments ou des endroits inappropriés ou utiliser un langage vulgaire
• Des accès de colère inappropriés
• Agitation, anxiété, agitation, pleurs, divagation, surtout en fin d’après-midi ou en soirée
• Déclarations ou mouvements répétitifs, contractions musculaires aléatoires

Stade tardif (sévère)

Les individus perdent la capacité de réagir à leur environnement, de mener une conversation et, éventuellement, de contrôler leurs mouvements. L’individu a normalement des difficultés à communiquer et à réaliser ses activités quotidiennes.

• Incapacité à communiquer
• Perte de poids
• Saisies
• Infections cutanées
• Difficulté à avaler
• Gémissements, gémissements ou grognements
• Augmentation du sommeil
• Perte de contrôle des intestins et de la vessie

Diagnostic de la maladie d’Alzheimer

La condition est souvent diagnostiquée au cours de la phase bénigne ou précoce de la maladie. Il n’existe pas de test unique pour la maladie d’Alzheimer. Les médecins utilisent une variété d’approches et d’outils pour poser un diagnostic. Certaines des méthodes de diagnostic les plus courantes comprennent:

• Antécédents médicaux et familiaux, y compris antécédents psychiatriques et antécédents de changements cognitifs et comportementaux
• Récit d’un membre de la famille sur les changements de pensée et de comportement
• Tests cognitifs et examens physiques et neurologiques
• Analyses sanguines et imagerie cérébrale pour écarter d’autres causes
• Imagerie cérébrale pour évaluer les niveaux de bêta-amyloïde, une caractéristique de la maladie d’Alzheimer

Traitement de la maladie d’Alzheimer

Il n’existe actuellement aucun remède pour la maladie d’Alzheimer. Certains médicaments peuvent traiter les symptômes de la maladie.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé deux types de médicaments pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer : les inhibiteurs de la cholinestérase pour les stades précoces à modérés (Aricept®, Exelon®, Razadyne®) et la mémantine pour les stades avancés (Namenda®), pour traiter la symptômes cognitifs (perte de mémoire, confusion et problèmes de réflexion et de raisonnement). Ces médicaments peuvent aider à atténuer ou à stabiliser les symptômes pendant une durée limitée en affectant certains produits chimiques impliqués dans le transport des messages entre les cellules nerveuses du cerveau. Parfois, ils sont pris ensemble.

Pour les changements de comportement et de personnalité qui accompagnent la maladie, tels que l’anxiété , la dépression , la détresse émotionnelle et les hallucinations, les patients peuvent suivre des traitements non médicamenteux qui favorisent le confort physique et émotionnel. Si cela est approprié et approuvé par un médecin, certains médicaments pouvant être utilisés comprennent les antidépresseurs, les anxiolytiques et les antipsychotiques. Tous les médicaments comportent un risque d’effets secondaires.

Au cours des dernières années, de nombreux nouveaux médicaments ont été utilisés dans des essais cliniques comme traitements possibles de la maladie d’Alzheimer au stade précoce. Cependant, aucun n’a été démontré cliniquement efficace. En novembre 2020, la FDA n’a pas approuvé le nouveau candidat, Aducanumab . La FDA n’a pas approuvé de nouveau médicament pour la maladie d’Alzheimer depuis 17 ans.

Pronostic de la maladie d’Alzheimer

Une cause fréquente de décès chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer est la pneumonie par aspiration, qu’une personne développe lorsqu’elle ne peut pas avaler correctement et qu’elle absorbe de la nourriture ou des liquides, au lieu de l’air, dans les poumons.

Une fois la maladie diagnostiquée, l’espérance de vie restante est d’environ sept à dix ans, bien qu’il existe des cas où le stade final est atteint après seulement quatre à cinq ans. D’autre part, il y a des patients qui vivent depuis plus de 20 ans. Les groupes de soutien et les soins prodigués par les proches aidants et les amis sont une composante importante d’un pronostic positif à long terme.

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17 mai 2022