Цирроз печени, связанный с алкоголем (Schwantes ‐ An, 2020)

стеклянные бутылки на полке

НАЗВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Полногеномное ассоциативное исследование и метаанализ цирроза печени, вызванного алкоголем, выявляют новые генетические факторы риска

РЕЗЮМЕ: Открытие нового участка генома, связанного с циррозом печени, связанным с алкоголем.

ОБЗОР: Печень – большой орган, расположенный с правой стороны живота. Он фильтрует кровь для детоксикации химических веществ, включая наркотики и алкоголь. После длительного употребления алкоголя здоровая ткань печени заменяется рубцовой тканью. Со временем образование рубцовой ткани может нарушить работу печени, что приведет к состоянию, называемому циррозом. По оценкам, у 10-20% пьющих разовьется цирроз, который в конечном итоге может привести к печеночной недостаточности. Эта общегеномная ассоциация исследовала около 1750 человек европейского происхождения, чтобы выявить генетические факторы, которые могут повысить риск развития цирроза печени у сильно пьющих. Исследование обнаружило одну новую область генома, связанную с циррозом печени. В этой области находится ген FAF2, который играет роль в метаболизме жиров, в частности, в том, как жиры организованы внутри клеток.

ВЫ ЗНАЛИ? Печень – единственный внутренний орган, который может восстанавливаться. Всего лишь 51% исходной печени может регенерироваться в полноценный орган. Однако продолжительное употребление алкоголя может повлиять на то, насколько хорошо клетки печени могут вырасти. [SOURCE]

ОБРАЗЕЦ РЕЗУЛЬТАТОВ: Узнать больше о Библиотека исследований туманности .

результаты пробы цирроза печени, связанной с алкоголем


АЛКОГОЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ: rs2294915, rs10401969, rs10433937, rs11134977, rs28929474

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕСУРСЫ:
Что делает печень? (Видео)
Цирроз

ВАМ ТАКЖЕ МОГУТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬСЯ:
Потребление алкоголя (Evangelou, 2019)
Потребление алкоголя (Jorgenson, 2017)
Первичный билиарный цирроз (Mells, 2011)

ЕЖЕНЕДЕЛЬНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ: 5 октября 2020 г.

Цирроз печени, связанный с алкоголем, и его генетика: подробнее

воспаленная жирная печень
Воспаленная ткань печени под микроскопом. Источник изображения: Nephron, Wikimedia Commons, лицензия CCY-BY-SA 3.0

О циррозе печени, связанном с алкоголем, и генетике

Цирроз печени, связанный с алкоголем, – одна из самых тяжелых форм заболевания печени. Это одна из запущенных стадий хронических заболеваний печени. Ряд экологических и генетических факторы по сообщениям влияют на цирроз печени, связанный с алкоголем. Эта стадия поражения печени обычно считается необратимой. А если не лечить, цирроз может даже привести к раку печени. Однако его разворот возможно с помощью ряда процедур.

Цирроз обычно включает в себя хронические процессы разрушения и регенерации ткани печени. В целом злоупотребление алкоголем, неалкогольная жировая болезнь печени и хронический вирусный гепатит – это немногие важные причины цирроза печени. Цирроз печени, связанный с вирусами, и цирроз печени, связанный с алкоголем, являются наиболее распространенными формами заболеваний печени.

История цирроза печени

Иллюстрация Леонардо да Винчи (1452-1519) была первой в истории медицины, которая показала макроскопическое описание цирроза печени. Этот рисунок был посвящен анатомии сосудов печени умершего долгожителя. И это была зима 1508 года во Флоренции, когда Леонардо да Винчи проводил вскрытие этого человека.

Здоровая печень и цирроз печени. Связанный с алкоголем жировой цирроз печени является основной причиной рубцевания печени.
Сравнительный обзор нормальной и цирротической морфологии печени. Источник изображения: BruceBlaus, Wikimedia Commons, лицензия CC-BY-SA 4.0

Патогенез

Отчеты GWAS пролили свет на генетика цирроза печени, вызванного алкоголем

За патогенез цирроза печени ответственны различные типы клеток.

  • Некроз клеток печени вирусами или токсинами вызывает цирроз. Эти клетки затем выделяют цитокины, которые активируют макрофаги печени и жировые клетки печени. Кроме того, этот процесс также активирует моноциты и гранулоциты из крови.
  • Через эти клетки структура органа деструктивно перестраивается с некрозом паренхимы, образованием узлов регенерации и соединительнотканных перегородок.

Эти тканевые узлы мешают правильному функционированию печени. А желчь по желчным протокам попадает в желчный пузырь.

  • Желчные протоки образуются заново, но в конечном итоге слепнут. Затем происходит застой крови между печенью и пищеварительным трактом. А это приводит к асциту и увеличению селезенки. В худшем случае кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
  • Повреждение гепатоцитов дополнительно вызывает печеночную энцефалопатию. Следовательно, метаболизм аммиака снижается до 80%. В таком состоянии через сосудистые коллатерали печень обходит аммиак, образующийся в кишечнике.

Из-за отсутствия разложения концентрация токсина в крови увеличивается, и аммиак проходит через гематоэнцефалический барьер. Астроциты в мозге набухают, возможно, отек мозга. Это может привести к частым эпизодическим когнитивным нарушениям.

  • В конечном итоге недостаточная детоксикационная активность цирротической печени может привести к печеночной коме. Печеночная энцефалопатия является предиктором особо тяжелой формы цирроза печени. В одном исследование почти половина всех пациентов с циррозом печени и печеночной энцефалопатией умерли в течение одного месяца после постановки диагноза.

В таких обстоятельствах лечение печеночной энцефалопатии снижает риск осложнений, связанных с циррозом печени. Например, лечение печеночной энцефалопатии облегчает такие состояния, как спонтанный бактериальный перитонит (САД) или кровотечение из варикозно расширенных вен.

  • Со временем печень сморщивается, ее поверхность становится морщинистой и узловатой. Микроскопически можно выделить активный и неактивный цирроз. Предварительная стадия цирроза печени – фиброз печени.

Прогрессирование цирроза и генетика алкогольного и неалкогольного цирроза.

Как правило, цирроз печени является постепенным процессом и развивается от многих лет до десятилетий. Цирроз печени редко прогрессирует быстрее менее чем за год. Но в итоге почти все хронические заболевания печени привести к циррозу .

– Первый шаг – воспаление печени. Обычно воспаление печени поддается лечению.

– Если не лечить, происходит рубцевание ткани печени или фиброз.

– Затем за рубцеванием печени следует вздутие живота. На этом этапе происходит снижение кровотока по воротным венам. Это приводит к портальной гипертензии и, как следствие, к повышению артериального давления.

– Наконец-то наступает терминальная стадия заболевания печени. Это может быть фатальным для пациента.

Заболеваемость и генетика цирроза печени, связанного с алкоголем, и неалкогольного цирроза

Заболеваемость, то есть количество новых случаев, в промышленно развитых странах составляет 250 на 100 000 жителей в год. Что касается смертей, связанных с циррозом печени, Соотношение соотношение мужчин и женщин составляет 2: 1. Согласно Исследование 2015 г. 0,29% взрослого населения США заболели циррозом. Т он генетика цирроза печени, связанного с алкоголем является важным аспектом для определения механизма цирроза печени, связанного с алкоголем.

Окружающая среда и этническая принадлежность раскрывают больше о генетике цирроза печени, вызванного алкоголем

Когда дело доходит до генетики цирроза печени, вызванного алкоголем, исследование показывает, что по крайней мере “ 50% индивидуальной восприимчивости “происходит из-за генетических факторов. Как при безалкогольном, так и связанном с алкоголем циррозе печени факторы окружающей среды и генетические факторы взаимодействуют и влияют на заболевания.

Генетические факторы, такие как PNPLA3 , TM6SF2 , и MBOAT7 определить связанный с алкоголем цирроз печени и неалкогольный цирроз печени. Все эти генетические модификаторы участвуют в метаболизме липидов и ухудшают состояние цирроз печени, связанный с алкоголем . В добавление к генетика , эпигенетика также способствует цирроз печени, связанный с алкоголем .

Затем еще один тип расстройства, криптогенный цирроз представляет собой цирроз печени, не связанный с алкоголем, при котором влияние генетических факторов проявляется через мутации в генах кератина. Связь этнической принадлежности с генетикой цирроза печени, вызванного алкоголем, является решающим моментом в выявлении механизмов, связанных с заболеванием печени. Например, среди нескольких популяций Латиноамериканцы, коренные жители Аляски и коренные американцы имеют более высокую смертность от цирроза.

Причины цирроза печени

(генетика алкогольного цирроза печени и неалкогольного цирроза печени)

Жировая болезнь печени

Во всем мире ожирение печени является наиболее частой проблемой здоровья печени. Различают две формы жировые заболевания печени . Это алкогольная жировая болезнь печени (AFLD) и неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD).

Алкогольная жировая болезнь печени (AFLD)

Алкоголизм является наиболее частой причиной цирроза печени в промышленно развитых странах и составляет около 50% случаев. Наряду с гепатитом основной причиной ожирения печени является связанный с алкоголем цирроз печени. При этом заболевании чрезмерное употребление алкоголя приводит к превращению этаналя из этанола. А это, в свою очередь, приводит к резкому увеличению соотношения НАДН / НАД в организме.

Увеличение окислительно-восстановительного потенциала этих пиридиновых нуклеотидов ингибирует цикл лимонной кислоты. В этой ситуации синтез жирных кислот заметно увеличивается . Наконец, происходит накопление триглицеридов (жира).

Одним из долгосрочных последствий употребления алкоголя является AFLD. При жировом циррозе печени, связанном с алкоголем, повреждение усугубляется увеличением потребления алкоголя. Одним из механизмов возникновения рубцов является высота интерлейкина-8 в ткани печени. В результате это способствует накоплению нейтрофилов в печени.

Другой механизм, лежащий в основе цирроза печени, связанного с алкоголем, – это образование лейкотриена B4 из арахидоновой кислоты, который также привлекает воспалительные клетки.

Дегенерация печени при алкогольном циррозе печени изначально полностью обратима. Однако продолжительное употребление алкоголя приводит к ожирению печени и, в конечном итоге, к развитию цирроза печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)

Это заболевание печени характеризуется накоплением жира в клетках печени, которое вначале обратимо.

Безалкогольная жирная печень бывает двух типов.

-Простая жирная печень, которая еще не приводит к повреждению печени.

-Неалкогольный стеатогепатит – воспаление и поражение печени.

В конце концов, обе формы могут привести к рубцеванию печени, что увеличивает риск развития цирроза печени.

Другие причины

Ряд других факторов, ответственных за цирроз печени, связанный с алкоголем, и неалкогольный цирроз печени:

-Хронический вирусный гепатит, такой как гепатит B и гепатит C

-Криптогенный цирроз печени (без выявляемой этиологии)

Застойный цирроз печени (Cirrhosis cardiaque), типичный для правожелудочковой недостаточности

-Аутоиммунный гепатит

Редкие формы цирроза печени с установленной этиологией.

-Гемохроматоз

-Болезнь Вильсона

-Галактоземия

-Наследственная непереносимость фруктозы

-Муковисцидоз

Болезнь накопления гликогена

-Холангиодиспластический цирроз печени

-Первичный склерозирующий холангит

-Синдром Бадда-Киари

-Тропические болезни

-Цирроз при дефиците альфа-1-антитрипсина

-Первичный билиарный холангит (ранее: первичный билиарный цирроз)

-Вторичный билиарный цирроз

-Гепатопатия при целиакии (глютен-чувствительная энтеропатия)

-Цирроз печени, вызванный токсичными для печени веществами. Это может быть ксенобиотическое соединение, такое как тетрахлорметан, или лекарство, такое как метотрексат.

Генетическое заболевание, наследственный гемохроматоз еще один пример, связанный с повреждением печени в целом. Однако, является ли такое повреждение характерным для цирроз печени, связанный с алкоголем или безалкогольные цирроз , еще предстоит уточнить. Повреждение при гемохроматозе происходит из-за чрезмерного всасывания железа. В большинстве случаев это заболевание связано с p.Cys282Tyr (c.845G> А) HFE вариант. Диагностика происходит с помощью идентификация двуаллельного HFE патогенные варианты.

Симптомы цирроза печени, связанного с алкоголем, и неалкогольного цирроза печени

  • Ранними, но неспецифическими симптомами цирроза печени могут быть снижение работоспособности, отсутствие концентрации и утомляемость.
  • Кроме того, могут возникать так называемые «кожные печеночные» признаки. Для них характерна красная окраска ладоней, желтоватая кожа и паучьи невусы .
  • Цирроз печени часто влияет на субъективные ощущения больного, но только на очень поздней стадии заболевания.
  • Функция печени может быть нарушена по-разному, что касается синтеза и детоксикации. Пока не разовьются осложнения, это называется компенсированным циррозом печени.
  • Декомпенсированный цирроз печени сопровождается клинически значимыми осложнениями, такими как портальная гипертензия, асцит или спленомегалия.
  • Печеночная энцефалопатия – это дисфункция головного мозга, которая увеличивает количество токсичных метаболитов, вызывая набухание клеток мозга. Симптомы печеночной энцефалопатии также включают головокружение, дезориентацию, утомляемость, трудности с концентрацией внимания, потерю памяти, изменения личности вплоть до печеночной комы.
  • Другие типичные симптомы – покраснение ладоней, caput medusae , опухшие кровеносные сосуды, лакированный язык и отеки.

Клинические меры: при заболеваниях печени, связанных с алкоголем. и неалкогольная болезнь печени

В так называемом Классификация по шкале Чайлд-Пью учитываются некоторые из вышеперечисленных факторов и рассчитывается балл. Эти факторы включают билирубин, время, необходимое для свертывания крови, альбумин, печеночную энцефалопатию и асцит. Полученная в результате классификация по стадиям от А до С позволяет сделать вывод о прогнозе заболевания. Например, пациенты на стадии C имеют очень плохой прогноз относительно продолжительности жизни.

Насколько эта оценка полезна с клинической точки зрения, она также имеет серьезный недостаток. Например, печеночная энцефалопатия и асцит оцениваются только по трем степеням тяжести. Это приводит к более или менее субъективным и неточным оценкам.

По этой причине с 2002 г. MELD-Оценка был использован. Он рассчитывается по определенной формуле из лабораторных показателей (креатинин, билирубин и МНО). Затем MELD-Score предоставляет информацию о выживаемости в течение следующих трех месяцев.

Например, пациент в больнице с оценкой 20–30 имеет 25% риск смерти в следующие три месяца. В то время как пациент с циррозом с MELD 40, скорее всего, умрет через три месяца.

Диагностика

Цирроз печени диагностируется несколькими способами. Диапазоны диагностики от проверки истории болезни до сканирования печени лучами. Это классические методы тестирования для диагностики цирроза печени.

–Химические анализы

Анализ крови – это обычная химическая процедура для диагностики цирроза печени. Ферменты, такие как трансаминазы и щелочные фосфатазы, имеют клиническое значение для диагностики заболеваний печени. Эти ферменты являются признаками поражения печени.

По большому счету, ферменты печени, такие как AST (GOT), ALT (GPT), а также γ-GT, билирубин и аммиак могут быть повышены при циррозе. Однако сам по себе уровень аммиака не указывает на наличие печеночной энцефалопатии.

Цирроз также можно диагностировать путем дальнейшего измерения билирубина и многих других белков крови. Например, в лаборатории сниженные значения холинэстеразы, альбумина и некоторых факторов свертывания крови заметны из-за ограниченной способности печени к синтезу.

– изображения

Визуализация – это неинвазивный метод, позволяющий получить детальное изображение печени. Рентген, радиоволны, ультразвуковое сканирование – это несколько способов диагностики цирроза печени.

  • В то время как компьютерная томография использует рентгеновские лучи для получения изображения печени, МРТ использует магнит и радиоволны для диагностики. Помимо формы и структуры печени, компьютерная томография и МРТ позволяют диагностировать кровоток в воротных венах печени.
  • Ультразвук исследует структурную однородность печени. При циррозе печени край печени волнистый, а внутренние сосуды имеют некоторую непроходимость. Ультразвук очень хорошо позволяет обнаружить асцит и спленомегалию.
  • Улучшенная форма сонографии – это так называемый фиброскан. Альтернативный термин для фиброскана – транзиторная эластография. С помощью этого метода можно определить фиброз, то есть ремоделирование соединительной ткани печени. Это обеспечивает очень надежный результат для диагностики и может заменить биопсию печени в будущем.
диагностика ожирения печени с помощью КТ
Диагностика ожирения печени с помощью КТ. Источник изображения: Джеймс Хейлман, доктор медицины, Wikimedia Commons, лицензия CC-BY-SA 3.0

– Биопсия

Биопсия печени – окончательный диагноз цирроза. Часть ткани печени извлекается иглой. С помощью микроскопии эту ткань исследуют на цирроз.

Терапия (по назначению как при циррозе печени, вызванном алкоголем, так и при неалкогольной форме)

– Лечебно-диетические мероприятия

Общие лечебно-диетические мероприятия составляют основу заболеваний, связанных с циррозом печени. Диета при циррозе печени включает сбалансированное количество углеводов, белков, витаминов, кальция, фенолов. Такие меры, как контроль уровня сахара в крови, ограничение потребления соли, отказ от употребления алкоголя и т. Д., Могут быть полезны в борьбе с прогрессированием цирроза печени.

Обычно дипломированный диетолог назначает сбалансированное питание и меры образа жизни для улучшения состояния печени. Одним из таких способов является отказ от всех потенциально токсичных для печени веществ, таких как алкоголь. Кроме того, в этой терапии также используются другие методы, такие как компенсация дефицита витаминов (например, витамина B1 в случае алкоголизма) или адекватное снабжение энергией.

Предпочтительно, чтобы пища принималась в виде глотка. Пациентам с далеко зашедшим циррозом печени особенно полезно парентеральное питание. Потребление энергии должно составлять примерно 145-167 кДж (35-40 ккал) на кг массы тела.

На завершающей стадии цирроз печени остро угрожает жизни пациента. Из-за осложнений цирроза печени трансплантация печени является последним вариантом лечения, позволяющим спасти пациента. На этом этапе подходящий донорский орган заменяет цирротическую печень.

Потребление углеводов

Недостаток углеводов может ухудшить существующую метаболическую ситуацию. Это можно объяснить тем, что в этой ситуации не только жиры, но и белки метаболизируются для выработки энергии. Следовательно, диета с пониженным содержанием углеводов вредна для диабетиков с циррозом печени.

Потребление белка

При этом лечении полезно ежедневное количество белка 1,2-1,5 г на кг веса тела. Ограничение белка следует применять только у пациентов с рефрактерной хронической печеночной энцефалопатией. При необходимости в их рационе следует заменить лейцин, изолейцин и валин.

Профилактика остеопороза

Общая рекомендация – начинать профилактику остеопороза на ранней стадии у всех пациентов. А замещение кальция (1200-1500 мг / сут) – обычная процедура профилактики. Кроме того, пациенты с холестатической болезнью печени получают заместительную терапию витамином D3 (400-800 МЕ / сут). Кроме того, у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), пациентов с недостаточной массой тела и курильщиков основной диагноз следует ставить на ранней стадии.

Замещение витаминов

Замена витамина К может быть решением при повышенном риске кровотечения. Этот витамин имеет липофильную природу. Состояние холестаза снижает его всасывание. Следовательно, общая рекомендация – замена витаминов в повышенных дозах, перорально или парентерально (10 мг каждые 10 недель).

У алкоголиков 50% пациентов имеют дефицит витамина B1. Таким образом, замена витамина B1 является рекомендуемым лечением при продолжительном употреблении алкоголя для профилактики энцефалопатии Вернике.

Кофеин

Есть свидетельство что потребление кофеина может защитить печень от образования цирроза или замедлить его развитие. По большому счету, важную роль в этом могут сыграть полифенолы. Полифенолы – это группа растительных веществ, которые в особенно больших количествах содержатся в кофе.

– Терапевтические меры, не связанные с питанием

Как правило, эта мера лечит первопричину заболевания. Однако регулярные осмотры для раннего выявления рака печени важны. Для людей с циррозом печени во многих случаях последней инстанцией является пересадка печени.

  • Лечение отмены – это испытанная мера в случае цирроза печени, связанного с алкоголем. Пациенты с аутоиммунным гепатитом лечат иммуносупрессией. Удаление вирусов с помощью интерферонов является предпочтительным методом в хронический гепатит В . В то время как при гепатите С противовирусная терапия приводит к элиминации вируса более чем у 90% пациентов (вирусы в крови не обнаруживаются).
  • Иногда врач может использовать специальные меры для лечения определенных осложнений. Например, в случае кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода основной целью является достижение гемостаза. В противном случае существует опасность смертельной кровопотери. В случае тяжелой формы асцита жидкость из брюшной полости можно удалить с помощью специальной пункции.

Как правило, лекарства помогают при лечении печеночной энцефалопатии. Основная цель – снизить дальнейшее производство аммиака и других токсинов. Следовательно, в качестве возможного варианта терапии для рецидива доступен кишечный селективный антибиотик рифаксимин.

Помимо прочего, он убивает в кишечнике бактерии, вырабатывающие аммиак. В результате снижается относительный риск повторных эпизодов печеночной энцефалопатии.

  • Другой препарат – лактулоза, синтетический дисахарид, который влияет на кишечную флору в пользу бактерий, образующих молочную кислоту. Следовательно, это, в свою очередь, подавляет рост кишечных бактерий, образующих аммиак.
  • В других методах лечения печеночной энцефалопатии используется L-орнитин или L-аспартат. В основном эти препараты способствуют превращению аммиака в безвредную мочевину. Затем мочевина выводится с мочой.